Press center

Наличие агАТИ-дефицита

Наличие агАТИ-дефицита у практически здоровых людей, как и огромная диспропорция между частотой хронических неспецифических обструктивных бронхопневмопатий и редким установлением упомянутого выше недостатка, недвусмысленно говорит, что ах-АТИ-дефицит является лишь одним из многих факторов, обусловливающих этиопатогенез этих заболеваний. Предполагается, что врожденное снижение уровня протеолитичбских ингибиторов делает организм неспособным инактивировать бактериальные про-теазы, уровень которых повышается чрезвычайно сильно при инфекциях дыхательной системы. Это приводит к повышению ранимости, снижению резистентности и усиленному разрушению легочной ткани, конкретно белков соединительной ткани альвеол. Этим объясняется причина хронических обструктивных заболеваний легких у лиц с с-АТИ-дефицитом на фоне часто рецидивирующих легочных инфекций. По мнению Turino и соавт., при нормальной вентиляции легкие находятся в состоянии постоянного физиологического стресса, который при наличии о-АТИ-дефицита может привести к быстрому структурному повреждению соединительной ткани этого органа, тогда как тот же дефект при меньшей нагрузке прошел бы бесследно.

Энзимы, участвующие в метаболизме медиаторов и активных полипептидных групп

Гистамин и энзимы. Из известных медиаторов наиболее подробно изучен гистамин. При реакции антиген — антитело высвобождающийся гистамин элиминируется четырьмя различными путями, три из которых энзимные. Он распадается путем ацетилирования, окислительного дезаминирования и метилирования имидазольного ядра и цепи. У человека имеет значение окислительное дезамини-роваиие и метилирование имидазольного ядра. Окислительное дезаминиро-вание осуществляется при активном участии диаминоксидазы. У больных бронхиальной астмой общая активность диаминоксидазы (ДАО) находится в прямой зависимости от их состояния. По мнению большинства авторов, в межприступном периоде она сильно снижена в сравнении с таковой у здоровых лиц, а во время приступа значительно нарастает, достигая нормы, и обычно ее превышает. ДАО-активность у астматических больных зависит от тяжести заболевания. При особенно тяжелых приступах удушья вместо ожидаемой гиперэнзимемии устанавливается значительное снижение ДАО-актив-ности крови и сыворотки. Наблюдаемые изменения вероятнее всего связаны с сопровождающей приступ тканевой гипоксией, а также и с установленным некоторыми авторами нарушением функции надпочечников у больных бронхиальной астмой во время приступа и ремиссии.

Хронические обструктивные заболевания

Сообщение Eriksson о том, что хронические обструктивные заболевания легких встречаются в 15 раз чаще у больных гомозигот в сравнении с контрольным здоровым населением, тогда как у гетерозигот они встречаются не чаще, чем у здоровых наследственно не отягощенных лиц, впоследствии не было подтверждено. Было доказано, что хронические обструктивные бронхопневмопатии у больных гетерозигот встречаются не реже, чем у гомозигот. Однако степень снижения указанного показателя у обеих групп больных была разной. У гомозигот обычно полностью отсутствует или значительно снижена (ниже 10% от нормы) с-АТИ, тогда как у гетерозигот этот фактор, как правило, не падает ниже 35% от нормальных величин. Наиболее часто встречающимися бронхопневмопатиями у лиц с врожденным отсутствием или недостаточностью сывороточной о—АТИ являются эмфизема легких и хронические обструктивные бронхиты. Данные литературы относительно появления и течения бронхиальной астмы у лиц с о-АТИ-дефицитом все еще недостаточны. В 1965 г. Eriksson при изучении 25 больных бронхиальной астмой нашел снижение агАТИ у трех больных, или в 12% случаев. Спустя 5 лет Marino и соавт. у 11 больных с врожденной недостаточностью указанного выше сывороточного фактора установили клинические и параклинические данные об эмфиземе легких у 10 больных. У 5 из них авторы наблюдали классически выраженную бронхиальную астму. Единичные случаи бронхиальной астмы у лиц с врожденной недостаточностью о-АТИ были описаны и другими авторами. По нашим данным, у части астматических больных (от 16,13 до 33,66%) имеется снижение о-АТИ сыворотки от умеренного до выраженного. Полное отсутствие подобных изменений не наблюдалось ни у одного астматического больного. Такое снижение указанного фактора чаще всего встречается и сильнее всего проявляется у больных с первым приступом удушья в детстве и юношестве. У астматических больных с часто рецидивирующими инфекциями бронхолегочной системы обычно имеется высокий уровень сывороточного агАТИ. У больных бронхиальной астмой с эмфиземой легких снижение агАТИ сыворотки встречается не чаще, чем у больных без этого осложнения.

Антитрипсиновые ингибиторы

Наряду с протеолитическими энзимами в сыворотке находятся и их ингибиторы. В сыворотке человека показаны два антитрипсиновых ингибитора, связанные сывороточными глобулинами и названные соответственно аг — и а2-антитрипсиновыми ингибиторами (АТИ). Около 90% сывороточной антитрипсиновой активности обусловливается а2-АТИ, выделенным Schultze в 1962 г. Спустя год Laurell, Eriksson первыми указали на связь между хроническими обструктивными заболеваниями и врожденным дефицитом о-АТИ сыворотки. Их открытие проливает свет на давно предполагаемый наследственный фактор, обусловливающий склонность к более частому и раннему развитию некоторых неспецифических хронических бронхопневмоний. Впоследствии эта проблема была подробно разработана. Было установлено, что с-АТИ идентичен сывороточным преальбуминам и обладает большим наследственным полиморфизмом. Впоследствии был назван Рсистемой, которая состоит из трех составных частей: 1. Общий и с нормальной физиологической активностью, назван типом М. 2. Редко встречающиеся белковые варианты с нормальной физиологической активностью, типы F, X, Y, V и др. 3. Редко встречающиеся белковые варианты с чрезвычайно низкой концентрацией в сыворотке и сильно сниженной физиологической активностью, типы S, Р и Z. По мнению Fagerhol и соавт., oCj-АТИ-дефицит и связанные с ним легочные заболевания встречаются у гомозигот ZZ и SS и у гетерозигот типа MS. агАТИ-дефицит имеет наследственный характер и контролируется аутосомным геном.

Протеолитические энзимные системы

Наблюдение, что анафилактическая реакция связана с активацией определенных протеолитических энзимов, не ново. Впервые Jobling и соавт. (1914-1915), а впоследствии Rocha и Silva (1938-1946) и Ungar выдвинули идею об активировании некоторых протеаз и протеиназ во время анафилактической реакции. По мнению Ungar, реакция антиген — антитело активизирует некоторые протеолитические ферментные системы в клетках и экстра-целлюлярных жидкостях, в результате высвобождаются медиаторы и активные полипептидные группы. В начальных фазах аллергических реакций активнее всего действует фибриноли-зин (сывороточная триптаза, плазмин и др.). Многократное активирование фибринолиза при экспериментальном анафилактическом шоке наблюдается также у больных бронхиальной астмой во время приступа. Ряд авторов сообщают о повышении общей протеолитической активности крови у астматических больных, а также и о гипертрипсинемии у них в межприступном периоде. Представляют интерес изменения активности лейцинаминопептидазы (ЛАП). По мнению Raab и Kaiser, этот энзим отщепляет гистидин от гистидинсодержащих полипептидов и обеспечивает субстратом гистидиндекарбоксилазу и образование гистамина. Они предполагают, что повышение ЛАП-актив-ности является частью возросшей общей протеолитической активности сыворотки при экспериментальном анафилактическом шоке и при аллергических заболеваниях. Спустя год Raab выдвинул идею, что повышенная сывороточная активность этого энзима связана с нарушением функции почек. В отличие от указанных авторов Chachaj и соавт., установившие значительное повышение сывороточной ЛАП у больных бронхиальной астмой, полагают, что гиперэнзимемия связана с одышкой и гипоксией, но не исключено, что она может иметь отношение к общему усилению протеолиза при реакции антиген — антитело. По нашим данным, у 26,66% астматических больных наблюдается различной степени повышение сывороточной ЛАП-активности. Этот процент значительно выше у больных тяжело протекающей бронхиальной астмой.