Press center

Изменения в активности других энзимов в конечной фазе аллергических реакций

Данные относительно активности щелочной и кислой фосфатазы [ЩФ] и [КФ] также разноречивы. По мнению одних авторов, уровень ЩФ и КФ в сыворотке астматических больных не претерпевает никаких или почти никаких изменений по сравнению с нормой, а по мнению других, у части больных наблюдается гиперэнзимемия. Malolcepszy при определении активности ЩФ в лейкоцитах астматических больных установил повышение лейкоцитарной энзимной активности во время приступа и резкое ее падение в межприступном периоде. Автор связывает наблюдаемые изменения с усилением функции коры надпочечников во время приступа и гипофункцией коры в период ремиссии. В бессимптомных случаях и случаях с продолжительной ремиссией Go-reska, в отличие от приступной стадии, не находит изменений активности ЩФ лейкоцитов. О повышении активности лейкоцитарной и лимфоцитарной ЩФ и КФ у больных бронхиальной астмой сообщают и ряд других авторов. Они устанавливают резкое повышение энзимной активности во время приступа, особенно у больных с сопутствующей острой или хронической бронхо-пневмопатией. После приступа и в межприступном периоде активность обеих гидролаз спадает, но во многих случаях может остаться выше нормы. По нашему мнению, изменения сывороточной активности ЩФ можно было бы связать также и с наблюдаемыми в этих случаях поражениями печени. В литературе есть скудные данные о повышении амилазной и диастазной активности у астматических больных во время приступа и в стадии ремиссии.

Орнитинкарбамилтрансфераза (ОКТ)

Орнитинкарбамилтрансфераза (ОКТ) считается специфическим печеночным энзимом. Colldahl сообщает о значительном повышении ОКТ-активности сыворотки у всех больных тяжело протекающей бронхиальной астмой и лишь в 41,5% от общей группы астматических больных. Что касается широкого использования в практике дегидрогеназ гликолитической цепи и цикла трикарбоновых кислот, то Colldahl наблюдал повышение их сывороточной активности v сравнительно малого процента больных (11,1%- лактатдегидрогеназы, 11,9%- малатдегидрогеназы и только 5,3%- изоцитратде-гидрогеназы). По нашим данным, однако, у большой части астматических больных в ремиссии, особенно в тяжелых случаях, активность ЛДГ, МДГ, ГДГ и ИЦДГ в сыворотке была повышена по сравнению с нормой (в 59,3% — ЛДГ, в 78% — МДГ, в 18,75% — ГДГ и 44,4% — ИЦДГ). У тех же больных активность сывороточной фумаразы была понижена в 47,5%, а аконитазы — в 42,2% случаев. Рошаль, изучая активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) клеток белой крови и лимфоцитов у детей с бронхиальной астмой, установил значительное снижение энзимной активности во время приступа и ее повышение в межприступном периоде. Снижение СДГ-активности в период ремиссии, по мнению Рошаля, говорит о ближайшем обострении болезни. Подобными являются наблюдения Беликова и Шаталова. Chinsky и соавт. 15 лет тому назад попытались объяснить гиперэнзимемию нарушением функции почек и нарушенным выделением энзима. Однако в настоящее время измененная активность описанных выше энзимов объясняется исключительно повреждением паренхимы печени при гипоксии, которая сопровождает приступы удушья. Имеет значение и связанная с гипоксией повышенная клеточная проницаемость. Sundberg и соавт., исследуя материалы биопсии печени 9 больных бронхиальной астмой, получили бесспорные данные о печеночном поражении у 6 человек. Они выдвинули идею, что поражение печени не только является следствием гипоксии, но может быть выражением иммунного цитолиза. Colldahl сообщил о центро-лобулярном некрозе у больных с тяжелой формой бронхиальной астмы и высокими энзимными величинами в сыворотке, a Resare и соавт. установил центролобулярный некроз у 5% и стеатаз у 23% лиц, умерших от бронхиальной астмы. По нашему мнению, чисто аллергические гепатиты встречаются редко, однако рецидивирующие локальные процессы в печени при реакции антиген — антитело сравнительно часты. По всей вероятности, эти повреждения связаны как с комплексом антиген — антитело, так и гипоксией в острой фазе аллергической реакции.

Клинические и параклинические наблюдения

Энзимы, активность которых зависит от неспецифического поражения паренхиматозных органов и наступившей гипоксемии У астматических больных существуют две возможности: а) повреждение паренхиматозных органов, в частности печени, предшествует заболеванию астмой; б) поражение печени может быть следствием реакции антиген — антитело или тканевой гипоксии. Упомянутые ниже клинические и параклинические наблюдения относятся исключительно к больным второй группы. Впервые Chinsky и соавт. сообщили о повышении активности СГОТ у больного бронхиальной астмой и бронхопневмонией. Активность СГПТ у того же больного была нормальной. Бесспорно, однако, пионером в изучении сывороточной активности альдолазы и трансаминаз (СГОТ и СГПТ) у больных бронхиальной астмой является Colldahl. В первой своей работе на основе сравнительно небольшого материала (20 больных с тяжелой формой бронхиальной астмы) он сообщил о повышении активности альдолазы и обеих трансаминаз в сыворотке всех обследованных больных. Однако позже на значительно более богатом клиническом материале тот же автор определил гиперальдолаземию лишь у у 32,5%, а повышение СГОТ и СГПТ в сыворотке — соответственно у 43% и 31,6% больных. Сообщения в литературе по этому вопросу разнообразны и противоречивы. Что касается приступного периода, большинство авторов единодушны в мнении, что сывороточная активность альдолазы и обеих трансаминаз повышается значительно чаще во время приступа по сравнению с периодом ремиссии. Kedra, Pitera наблюдали 54 больных бронхиальной астмой во время приступа и на 3-й, 5-й и 7-й день после него. Во время приступа они наблюдали гиперэнзимемию у большей части больных (35% альдолазы; 46,3% — СГОТ и 33% — СГПТ). После приступа энзимная активность начинает падать и нормализуется к 7-му дню после приступа. Больные, показавшие высокую энзимную активность, чаще всего были с тяжелой формой астмы, эмфиземы легких и клиническими данными за легочное сердце.

Ацетилхолин и энзимы

Данные литературы относительно холинэстеразной активности у астматических больных достаточно разнообразны. Если Chachaj и соавт. сообщают о значительном снижении холинэстеразной активности во время приступа удушья, то Кирчев у 20 астматических больных с таким же состоянием наблюдает наглядное повышение энзимной активности при исходном уровне ниже нормы. По мнению одних авторов, во время ремиссии сывороточная холинэстераза у больных бронхиальной астмой имеет тенденцию к снижению, а по мнению других — к повышению. Евннна и соавт. рассматривают гиперэнзимемию как компенсаторный механизм в результате повышения уровня ацетилхолина в крови. Przybutowsky и соавт., наблюдавшие за эритроцитами и сывороточными энзимными фракциями у 70 астматических больных в стадии ремиссии, находят снижение эритроцитарной и легкое повышение сывороточной холинэстеразной активности. Такое энзимное состояние не претерпело никакой эволюции после проведения кортикостероидной терапии. Брадикинин и энзимы. Еще в 1963 г. Secuteri и соавт. сообщили, что плазма крови у больных бронхиальной астмой не разрушает брадикинин. Энзимом, участвующим в разложении брадикинина, является карбоксипептидаза, называемая киназой. Упомянутые авторы считают, что у больных бронхиальной астмой имеется снижение плазменной киназной активности и отсюда нарушение в разложении брадикинина. Эти наблюдения подтверждаются работами Lukjan и соавт., наблюдавших снижение киназной активности у всех 32 обследованных ими астматических больных, больше всего у больных, леченных кортикостероидами. Другие авторы, однако, не находят снижения киназной активности у астматических больных по сравнению со здоровыми людьми.

Серотонин и энзимы

О его активности судят преимущественно по количеству выделенной с мочой 1-4-мети-лимидазолуксусной кислоты. Последняя варьирует от 45 до 60% от всех метаболитов гистамина, выделенных с мочой. У больных бронхиальной астмой в стадии ремиссии, леченных и не леченных кортикостероидами, Helander и соавт, не находят изменений в количестве выделяемой с мочой метилимида-золуксусной кислоты и приходят к выводу, что у этих больных активность метилирующего энзима не изменена. У 64 больных в status asthmaticus те же авторы установили легкое повышение упомянутого метаболита в моче по сравнению со здоровыми. Отсюда и неподтвержденное предположение некоторых авторов, что активность метилирующего энзима в тканях, подобно ДАО, повышается во время тяжелых и продолжительных приступов удушья. По нашим данным, однако, при острой и подострой анафилаксии у морских свинок, когда наступают резкие изменения в активности ДАО, N-MT (метилирующий энзим) в легких и печени не изменяется, что говорит в пользу предположения, что последняя является инертным энзимом, для изменения которого необходимо время. Серотонин и энзимы. Серотонин или 5-НТ, который также высвобождается при реакции антиген — антитело, не играет почти никакой роли при аллергических состояниях человека. С этой точки зрения метаболизм серотонина и моно-аминоксидазы (МАО), участвующей при его разложении, у человека слабо изучен. McNaffie и соавт. установили повышение уровня серотонина в крови у астматических больных, которое, по их мнению, могло быть связано с пониженной МАО-активностыо. Сывороточная МАО-активность у больных бронхиальной астмой снижена по сравнению с таковой у здоровых лиц, тогда как энзимная активность у больных во время приступа лишь незначительно ниже таковой во время ремиссии.